מעכבי JAK בדרמטולוגיה

JAK Inhibitors in Dermatology

מאת ד"ר יהונתן קפלן | עודכן: 2026-04-03

התוויות מאושרות ומינונים

מעכבי JAK (Janus Kinase) חוללו מהפכה בטיפול במחלות עור דלקתיות. להלן התכשירים המאושרים, מינונים, ורלוונטיות לישראל.

תכשיר	מטרה	אינדיקציה	מינון	סל בריאות IL
Upadacitinib (Rinvoq)	JAK1	AD (מבוגרים + מתבגרים 12+)	15 מ"ג או 30 מ"ג/יום PO	כן (AD)
Abrocitinib (Cibinqo)	JAK1	AD (מבוגרים + מתבגרים 12+)	100 מ"ג או 200 מ"ג/יום PO	כן (AD)
Baricitinib (Olumiant)	JAK1/2	AD (מבוגרים), AA	2 מ"ג או 4 מ"ג/יום PO	כן (AD, AA)
Ritlecitinib (Litfulo)	JAK3/TEC	AA (מבוגרים + מתבגרים 12+)	50 מ"ג/יום PO	לא (נכון ל-2026)
Tofacitinib (Xeljanz)	JAK1/3	Off-label: vitiligo, AA, psoriasis	5-10 מ"ג x2/יום PO	לא לדרמטולוגיה
Ruxolitinib cream (Opzelura)	JAK1/2 topical	AD קל-בינוני, vitiligo (nonsegmental)	1.5% cream x2/יום	לא (נכון ל-2026)
Delgocitinib cream	pan-JAK topical	AD, chronic hand eczema (ביפן)	0.5% cream x2/יום	לא זמין

בירור לפני טיפול ומעקב

בדיקות חובה לפני התחלת טיפול

בדיקה	מטרה	תדירות מעקב
CBC + diff	שלילת lymphopenia, neutropenia, anemia	חודש 1, 3, כל 3 חודשים
Lipid panel	שומנים (עלולים לעלות)	חודש 3, כל 6 חודשים
LFT (AST, ALT, Bili)	תפקודי כבד	חודש 1, 3, כל 3 חודשים
Cr, eGFR	תפקוד כלייתי (התאמת מינון)	בסיס + שנתי
QuantiFERON / PPD	שלילת TB לטנטי	לפני טיפול בלבד
HBsAg, anti-HBc, anti-HCV	סקר הפטיטיס	לפני טיפול בלבד
Varicella IgG	אם אין היסטוריית אבעבועות רוח - לחסן לפני	לפני טיפול בלבד
CK (CPK)	רלוונטי ל-baricitinib, tofacitinib	בסיס + לפי תסמינים

💡Clinical Pearls

•חיסונים חיים: חובה לתת לפחות 4 שבועות לפני התחלת טיפול. חיסון Shingrix (לא חי) מותר במהלך טיפול
•TB לטנטי: אם QuantiFERON חיובי - טיפול ב-Isoniazid 9 חודשים לפני התחלת JAKi (או לפחות חודש חפיפה)
•Lymphocytes < 500: לא להתחיל טיפול. 500-750: זהירות, מעקב צמוד

התוויות נגד ואזהרות

התוויות נגד מוחלטות

זיהום פעיל חמור (TB, herpes zoster פעיל, זיהום אופורטוניסטי)
Lymphopenia חמורה (ALC < 500)
Neutropenia חמורה (ANC < 1000)
הריון והנקה (teratogenic)

אזהרות (FDA Boxed Warning - מבוסס על ORAL Surveillance study עם tofacitinib)

אירועים קרדיווסקולריים (MACE): סיכון מוגבר בחולים ≥65 + גורמי סיכון CV. רלוונטי בעיקר ל-RA, פחות ברור ב-AD/AA
תרומבואמבוליזם (VTE): DVT/PE. סיכון מוגבר עם tofacitinib במינון גבוה
ממאירויות: עלייה בלימפומה ובסרטן ריאות. שוב, בעיקר באוכלוסייה מבוגרת עם RA
Herpes Zoster: שכיחות מוגברת x2-3. לשקול חיסון Shingrix לפני טיפול

הערה חשובה: הנתונים מ-ORAL Surveillance (tofacitinib ב-RA, גיל ≥50, גורמי סיכון CV) לא בהכרח רלוונטיים לאוכלוסיית AD/AA הצעירה. נתוני בטיחות ארוכי טווח ל-upadacitinib ו-abrocitinib ב-AD הם מרגיעים.

השוואת תכשירים - AD

בחירת JAKi ל-AD מבוססת על יעילות, פרופיל תופעות לוואי, ונוחות.

פרמטר	Upadacitinib 30mg	Abrocitinib 200mg	Baricitinib 4mg
EASI-75 שבוע 16	~70-80%	~60-65%	~30-35%
מהירות תגובה	מהירה (שבוע 1-2)	מהירה (שבוע 2)	בינונית (שבוע 4-8)
Pruritus NRS	ירידה מהירה	ירידה מהירה	ירידה בינונית
אקנה כתופעת לוואי	10-15% (dose-dependent)	5-10%	נדיר
Herpes zoster	3-4%	2-3%	2-3%
GI (בחילה)	נדיר	10-15% (שכיח)	נדיר
יתרון ייחודי	היעילות הגבוהה ביותר	גמיש במינון	פרופיל בטיחות ארוך

💡Clinical Pearls

•Upadacitinib 30mg: היעיל ביותר ב-AD חמור, אבל אקנה שכיחה. להתחיל עם 15mg ולעלות אם צריך
•Abrocitinib: בחילה שכיחה בשבועות הראשונים - ליטול עם אוכל. לרוב חולפת
•Baricitinib: יעילות נמוכה יותר ב-AD, אבל מאושר גם ל-AA. אופציה טובה כשצריך לטפל בשני המצבים
•בישראל: upadacitinib ו-abrocitinib בסל ל-AD חמור (אחרי כשל dupilumab או התווית נגד). baricitinib בסל ל-AD + AA

מקורות - References

Ytterberg SR, et al. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis (ORAL Surveillance). N Engl J Med. 2022;386(4):316-326.[PMID: 35081280]
Simpson EL, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with moderate-to-severe AD (Measure Up 1 and 2). Lancet. 2021;397(10290):2151-2168.[PMID: 34023008]
Bieber T, et al. Abrocitinib versus placebo or dupilumab for AD (JADE COMPARE). N Engl J Med. 2021;384(12):1101-1112.[PMID: 33761207]
King B, et al. Ritlecitinib for alopecia areata (ALLEGRO-2b/3). Lancet. 2023;401(10387):1518-1529.[PMID: 37088094]
Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L. Dermatology. 5th ed. Elsevier; 2024. Ch 132: Biologics and Small Molecules.

→ חזרה לאטופיק דרמטיטיס ומחלות דלקתיות